寻常型银屑病（PSV）皮损部位炎症反应的主要参与细胞包括角质形成细胞（KC）、树突细胞（DC）以及皮肤朗格汉斯细胞、淋巴细胞（主要是T细胞）、固有免疫细胞，其中DC又分为浆细胞样DC（pDC）和髓样DC（mDC），固有免疫细胞又包括γδT细胞、NK细胞和自然杀伤T细胞（NKT细胞）、中性粒细胞、肥大细胞等。这些细胞相互协同或拮抗，形成网络，不同程度地参与PSV发生发展的全过程。近年来，基于抗白细胞介素17（IL-17）单抗的使用在临床上取得较好的效果，皮损处IL-17的来源成为PSV研究的热点。林路洋等对参与PSV的免疫细胞，特别对产生IL-17的固有免疫细胞如γδT细胞等的研究进展进行综述。

寻常型银屑病皮损部位主要免疫相关细胞的研究进展

林路洋

1，2

陈政良

2

张锡宝

1

作者单位：

1

广州医科大学皮肤病研究所 广州市皮肤病防治所 510095；

2

南方医科大学基础医学院免疫学教研室，广州 510000

【引用本文】 林路洋，陈政良，张锡宝。 寻常型银屑病皮损部位主要免疫相关细胞的研究进展[J]．中华皮肤科杂志，2021， 54（9）：830-834。 doi：10.35541/cjd.20191104

【关键词】 银屑病；炎症；角质形成细胞；树突细胞；固有免疫；T淋巴细胞；γδT细胞

一、KC和DC在PSV炎症反应中的作用

PSV启动阶段假说认为，多种原因造成KC损伤，引发其释放抗菌肽，损伤引起KC释放的自身DNA或RNA与抗菌肽LL-37形成的复合物可通过Toll样受体激活局部起免疫监视作用的pDC和mDC，产生Ⅰ型干扰素如IFN-α，进而激活mDC产生IL-12、IL-23，从而启动局部PSV的发生、发展。PSV重要细胞因子IL-17、IL-22等作用于KC，使其增殖异常及进一步释放抗菌肽、趋化因子，维持或加重局部病情。此外，KC还通过IL-1家族细胞因子的表达参与银屑病免疫应答。

除了在PSV启动阶段可能起的作用外，mDC还参与皮损处的炎症反应，包括表型为CD11c

+

CD1c

-

的不成熟mDC及CD11c

+

CD1c

+

的成熟mDC，后者不移行至引流淋巴结，在皮损中无明显增加，可能参与将抗原提呈给皮肤T细胞。针对DC主要效应分子IL-23p19的临床靶向治疗能明显减少皮损部位淋巴细胞浸润，显著下调多种IL-23相关的细胞因子、趋化因子及抗菌肽等表达，有效改善中重度PSV患者临床症状。

二、记忆T细胞在PSV炎症反应的作用

PSV患者常在原有皮损部位复发，因此，T细胞免疫记忆对PSV的复发机制研究有重要意义。高通量测序显示，PSV临床缓解期皮损部位有大量寡克隆αβT细胞，在进展期及缓解期均可分泌IL-17A。提示PSV皮损处可能存在抗原特异性记忆T细胞，符合经典的免疫记忆理论。

也有学者认为，PSV初发阶段属于以IL-23/IL-17轴为主的“自身炎症”阶段，皮损处浸润细胞主要为固有免疫细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞及肥大细胞等，而进入稳定期则属于以Th1-TNF轴为主的“自身免疫”阶段，以Th1、Tc1等细胞为主，上述两种模式相互转换，导致病情迁延、复发。但该假说尚需进一步研究证实。

三、固有免疫细胞在PSV炎症反应中的作用

1。 中性粒细胞和肥大细胞：

作为早期移行至PSV皮损处的固有免疫细胞，可能主要在疾病早期通过释放多种细胞因子和趋化因子参与PSV的炎症反应。

2。 固有淋巴样细胞（ILC）：

是一群异质性较大的免疫细胞，其中NKp44

+

淋巴样组织诱导细胞表达转录因子RORγt，并能在IL-23和IL-1β刺激下产生并释放IL-17和IL-22，该类ILC在PSV皮损和外周血中显著增加。

3。 γδT细胞：

在健康成人外周血CD3

+

细胞中约占4%，与其他淋巴器官中的比例相似，且无明显的上皮组织趋向性。咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损恢复后，在原皮损部位再使用咪喹莫特进行刺激，可产生较初次刺激明显强烈且迅速的银屑病样炎症反应，皮损部位产生IL-17的细胞同样主要是γδT细胞，提示已恢复的皮损内存在类似“记忆γδT细胞”，并且该类细胞可在皮肤内迁移。

研究显示，γδT细胞是皮损部位IL-17的主要来源细胞。银屑病患者局部皮损中的γδT细胞可能由外周血中募集而来，表现为外周血中γδT细胞数量减少，且与患者严重程度呈反比，经有效治疗后可恢复正常。但也有研究表明，PSV皮损中γδT细胞占总T细胞的比例<；3%，因此，γδT细胞是否在PSV患者IL-23/IL-17轴中同样起关键作用仍有待明确。

四、小结

近年来，IL-17/IL-23轴在银屑病炎症反应中的作用越来越受到重视，但有关免疫细胞在人PSV皮损部位的研究仍非常少。未来关于银屑病的免疫学研究方面应聚焦以下几个方面：银屑病皮损炎症浸润中的关键免疫细胞及细胞因子，银屑病皮损部位细胞的免疫记忆影响其复发的机制，在更接近人体环境内分析免疫细胞的分化、增殖及效应过程，改进或创新技术方法如提高局部免疫细胞的分离效率，构建较小鼠更好的动物模型等。